药物是怎么经肝脏代谢转化的
我们都知道,肝脏是我们人体内的解毒场所,肝脏内部的代谢对我们是非常重要的。人们所吃下的都需要经过肝脏来进行代谢,对于药物来说,肝脏对其的清除能力也是非常强的,主要还是经过酶的分解以及药物自身的代谢来完成这个过程。那么,药物究竟是怎么经肝脏代谢转化的呢?让我们一起来看一下。
药物代谢是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律的一门科学,即药物分子被机体吸收后,在机体作用下发生的化学结构转化。也是药物研发产业链中的重要环节,贯穿药物研究过程的始终。代谢的意义就在于能把外源性的物质包括药物和毒物,进行化学处理失活,并使排出体外。但药物的作用、副作用、毒性、给药剂量、给药方式、药物作用的时间、药物的相互作用等对代谢具有重要的影响。
肝脏是药物的主要清除器官,肝脏清除分成肝脏代谢和胆汁排泄两种方式。肝脏富含药物Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢所需的各种酶,其中以P450酶最为重要。P450酶是由多种类型的P450酶所组成的一个大家族,根据氨基酸的排序的雷同性,P450酶可以分为不同几个大类,每个大类又可以细分成几个小类。在人体中重要的P450酶有CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5)。
P450酶存在有明显的种属差异,药物在动物和人体内的代谢途径和代谢产物可能是不同的。多态性(polymorphisms)是P450酶的一个重要特征,是导致药物反应的个体差异的一个重要原因。所谓的多态性,是指同一种属的不同个体间某一P450酶的量存在较大的差异。量高的个体代谢速度就快,称为快代谢型(extensive metabolizer); 量低的个体代谢速度就慢,称为慢代谢型(poor metabolizer)。人体内许多P450酶表现出多态性,其中以CYP2D6和CYP2C19的多态性最为典型。另外,P450酶具有可诱导和可抑制性。也就是说,P450酶的量和活性会受到药物(或其他外源物)的影响,可能会影响药物本身的代谢,并可能会引起代谢性药物相互作用。
人体内强大的系统和复杂结构构成了其内部一个非常有规律的小世界,药物进入人体也要经过肝脏代谢的转化才能被人们所用。药物在肝脏中的转化,依靠于酶的作用和自身的药物代谢以及肝脏强大的代谢功能完成了这一个重要的药物转化过程。让药物过滤一遍供我们所要,可见肝脏对我们的作用是如此之大。
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